En 1998, un brote incontrolable del T-Virus de Umbrella arrasó la tranquila ciudad de Raccoon City. Sin embargo, este no fue el único lugar donde ocurrió un brote...

En esta entrega de la saga, nuestro protagonista es víctima de un terrible accidente de helicóptero en una ciudad plagada de zombis, ha perdido la memoria y lo único que le puede mantener vivo es su instinto.