Es un ingeniero cualquiera con la misión de reparar la nave extractora USG Ishimura, pero descubrirá que algo ha ido terriblemente mal. Sin nadie que lo acompañe y armado únicamente con sus herramientas y habilidades de ingeniería, Isaac enfrentará una batalla por la supervivencia no solo contra los horrores de la nave, sino para evitar caer en la locura.